浙医儿院团队最新研究效果：石杉碱甲有望治疗糖尿病肾病

分类：新闻资讯
作者：
泉源：
日期：2024年10月26
会见量：0

【提要形貌】研究批注石杉碱甲在减轻糖尿病诱导的肾损伤、脂质代谢杂乱和炎症方面显示出有希望的治疗功效。

浙医儿院团队最新研究效果：石杉碱甲有望治疗糖尿病肾病

【提要形貌】研究批注石杉碱甲在减轻糖尿病诱导的肾损伤、脂质代谢杂乱和炎症方面显示出有希望的治疗功效。

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近期，由浙江大学医学院隶属儿童医院肾内科团队与97国际合作开展的石杉碱甲治疗糖尿病肾病的多组学剖析研究揭晓了最新研究效果，研究批注晰石杉碱甲在减轻糖尿病诱导的肾损伤、脂质代谢杂乱和炎症方面显示出有希望的治疗功效。该研究已揭晓于《Pharmacological Research》杂志，全名为“Huperzine A targets Apolipoprotein E: A potential therapeutic drug for diabetic nephropathy based on omics analysis”。

早在2020年，浙江大学医学院隶属儿童医院就与97国际合作开展过盐酸溴己新片对儿童新型冠状病毒熏染的疗效及清静性评价研究。现在再次联手，又在新的疾病领域取得了喜人的效果。

石杉碱甲：自然馈赠的多面能手

石杉碱甲(Huperzine A，Hup A)作为亚洲植物蛇足石杉的提取物临床主要用于神经退行性病治疗，但近年来研究发明其在糖尿病视网膜病变中具有显著的降血糖和抗炎作用。但其更普遍的�；ぷ饔�，特殊是对糖尿病另一并发症糖尿病肾病肾功效的�；ぷ饔萌晕幢谎芯�。

糖尿病肾�。呵娜磺痹诘目到∩笔�

糖尿�。―M）作为常见病、多发病，是严重威胁人类康健的天下性公共卫生问题。现在在天下规模内，糖尿病患病率和患病人数急剧上升，据国际糖尿病同盟（IDF）统计：2021年全球成年糖尿病人数已达5.37亿，较2019年增添近16%，预计到2045年全球糖尿病患病总人数将抵达7.83亿；2021年全球因糖尿病殒命人数达670万。

近40多年来，随着我国经济高速生长、生涯方法西方化、都会化和生齿老龄化、肥胖率上升，我国糖尿病患病率也呈快速增添趋势：1980年我国成人糖尿病患病率为0.67%，2007 年达9.7%，2017年更高达 11.7%。糖尿病前期的比例更高。更为严重的是我国约有50%的糖尿病未被诊断；罢了接受治疗者，糖尿病控制状态也不睬想。IDF数据显示，阻止2021年我国成人糖尿病数目为1.41亿。我国已然成为全天下糖尿病患者最多的国家。

而糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最主要且最严重的并发症之一，发病机制重大，涉及氧化应激、炎症、纤维化和细胞凋亡，临床特征为一连性白卵白尿渗透增添，肾小球滤过率（eGFR）举行性下降，最终生长为终末期肾�。‥SRD），届时肾脏功效基本损失，演变为肾衰竭，体内泛起大宗毒素积贮，水、电解质、酸碱失衡，致死率高，十分危险。

关于糖尿病肾病，现在的临床治疗仍以早期控制血糖、血压为主，举行至晚期则需要接纳透析等肾脏替换疗法举行治疗。尚无有用的药物干预手段。

多组学剖析：展现石杉碱甲的作用机制

本次研究中，研究职员接纳了转录组、代谢组、微生物组和网络药理学等多组别多学科综合剖析要领，探讨了石杉碱甲关于糖尿病肾病的治疗作用。研究效果显示，石杉碱甲能够通过调控ApoE的表达，起到�；ど鲈唷⒌骼泶弧⒏纳瞥Φ牢⑸锶骸⒏纳蒲字⒌茸饔�。该研究首次提供了石杉碱甲对DN治疗作用的证据，批注石杉碱甲可能通过靶向调控ApoE，成为一种潜在的预防和治疗DN的药物。详细如下：

1. 肾脏�；ぷ饔茫涸诹俅仓�，尿卵白是评估肾功效和损伤、提醒肾脏疾病的主要指标。研究批注，在雄性SD大鼠给药石杉碱甲后，与比照的未使用石杉碱甲的DN大鼠相比，使用了石杉碱甲的DN大鼠尿卵白（uALB）水平泛起降低，并且其肾脏指数（kidney index）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平皆有改善。（如下图）

（注：NC为正常大鼠；DN为患DN大鼠；DN+Hup A为使用是石杉碱甲的DN大鼠。）

另外，大鼠肾小球（Glomerulus）和肾小管（Renal tubule）的结构损伤在石杉碱甲治疗下也有所减轻，维持正常肾小球滤过功效所必需的肾病卵白（Nephrin）和足突卵白（Podocin）的卵白质水平在石杉碱甲给药后也显著回升。

比照未用药的DN大鼠，使用石杉碱甲后的大鼠肾脏功效指标以及结构损伤在使用石杉碱甲后基本都有所改善。因此可以得出，石杉碱甲保存着对肾脏的�；ぷ饔�。

2. 基因表达影响：为了探索石杉碱甲治疗DN的分子机制，研究对肾脏组织举行了转录组测序和差别表达基因(DEG)剖析。效果显示，在DN组中显著上调的ApoE和ApoC 2在石杉碱甲治疗后显著降低。

3. 代谢物调理：研究通过主因素剖析（PCA）和偏最小二乘判别剖析（PLS-DA）来研究肾脏代谢转变发明，NC组和DN组的样品具有显着疏散性，而DN+Hup A的漫衍更靠近NC组。这也就意味着，使用了石杉碱甲的DN大鼠的肾脏代谢相比于未用药的DN大鼠，其肾脏代谢越发靠近于正常大鼠。这批注石杉碱甲治疗一定水平上恢复了DN大鼠的代谢。（如下图）

4. 肠道微生物群改善：Shannon指数是评估微生物群落多样性或富厚度的常用指标，数值越高批注群落的多样性越高，故研究用其来评估石杉碱甲对大鼠肠道微生物群的影响。效果显示，DN组的Shannon多样性指数降低，而DN+Hup A组的Shannon多样性指数增添，批注石杉碱甲处置惩罚调理了大鼠肠道微生物群多样性。（如下图）